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氯氟聯(lián)苯吡菌胺（bixafen）是由拜耳作物科學公司開發(fā)的琥珀酸脫氫酶抑制劑（SDHI）類殺菌劑，與氟唑菌酰胺（fluxapyroxad）等同屬于吡唑酰胺類殺菌劑，具有作用機制新穎、藥效強、持效久、增產(chǎn)效果顯著的特點。作為SDHI類殺菌劑中一員大將，氯氟聯(lián)苯吡菌胺的市場開拓得益于拜耳和富美實的聯(lián)袂打造，并在2019以近3億美元的全球銷售額躋身SDHI類殺菌劑四強之列。尤其需要注意的是氯氟聯(lián)苯吡菌胺目前尚未取得中國農藥正式登記，所以一旦中國市場的開啟也必將引起該品種銷售額的又一次增長。
作用機理與特點
登記情況
截至2023年3月8日，氯氟聯(lián)苯吡菌胺在我國尚未取得農藥登記，但已在歐盟、美國、加拿大、巴西、阿根廷、智利等許多國家和地區(qū)登記上市。
理化性質
氯氟聯(lián)苯吡菌胺純品為白色粉末，熔點146.6℃（純品98.9%），熔點142.9℃（原藥95.8%）。相對密度1.43（純品98.9%），相對密度1.51（原藥95.8%）。蒸氣壓4.6×10-8Pa（20℃），1.1×10-7Pa（25℃），5.9×10-6Pa（50℃）。log Kow = 3.3（HPLC，40℃）。Henry常數(shù)3.89×10-5Pa·m3/mol（計算值，20℃）。水中溶解度0.49 mg/L（20～25℃）。耐光解和水解。其化學結構不含有酸性或堿性基團，在pH 1～12不解離。
健康毒理
生態(tài)毒理
環(huán)境行為
代謝物
環(huán)境主要代謝物：M44（同氟唑菌酰胺代謝物一致）。
殘留試驗中的待測殘留物：氯氟聯(lián)苯吡菌胺和M21。
相關雜質
歐盟：無
中國農藥登記難點剖析
同吡唑酰胺類SDHI類殺菌劑中的大熱門產(chǎn)品氟唑菌酰胺相比，由于氯氟聯(lián)苯吡菌胺開發(fā)時間相對較早，目前該化合物的專利期預計將于2023年到期，隨著專利期的臨近，氯氟聯(lián)苯吡菌胺在中國的原藥首仿也應進入前期的樣品和登記試驗資料準備階段。
當前對于氯氟聯(lián)苯吡菌胺的中國農藥原藥登記，瑞歐科技總結的登記難點有如下5點：
（1）由于氯氟聯(lián)苯吡菌胺仍處于專利保護期，相關意向農化企業(yè)應深入分析合成工藝，實現(xiàn)上市后的穩(wěn)定生產(chǎn)和規(guī)避潛在的專利風險。
（2）氯氟聯(lián)苯吡菌胺目前尚未取得中國農藥正式登記，所以該品種在中國的首仿僅能采取新農藥登記的策略，登記數(shù)據(jù)涉及健康毒理、生態(tài)毒理、環(huán)境行為、（動）植物與環(huán)境中代謝、藥效、殘留等全套試驗資料。除此之外，意向企業(yè)除了必須準備足量符合登記要求的原藥和制劑樣品，還可能需要提供一定量的代謝物和相關雜質高純度樣品。
（3）雖然氯氟聯(lián)苯吡菌胺的登記資料已表明其具有較高的安全性，但由于同屬于SDHI類殺菌劑，氯氟聯(lián)苯吡菌胺在嚙齒動物短期毒性、慢性毒性和致癌性試驗中易出現(xiàn)肝與甲狀腺損傷，甚至是顯著的致癌效應。因此，若在中國農藥登記資料的準備過程中出現(xiàn)相應的毒性效應，應由專業(yè)的毒理學家從毒性作用機制進行充分分析，以確認相關損傷效應是否是對人類不具有風險。
（4）同氟唑菌酰胺相比，已有的數(shù)據(jù)表明，氯氟聯(lián)苯吡菌胺對水生生態(tài)毒性、生物富集性和環(huán)境持久性的影響較大，在中國農藥登記過程中需要根據(jù)觸發(fā)的情況進一步安排高階環(huán)境影響試驗和風險評估，并結合實際田間使用情況提出合理的風險降低措施。
（5）因為氯氟聯(lián)苯吡菌胺中國登記數(shù)據(jù)資料的復雜性，以及相關試驗難度大、費用高且周期長，因此對于關注首仿的企業(yè)來說，聯(lián)合登記無疑是最佳上市策略，同時整個登記過程也建議應由專業(yè)的法規(guī)咨詢團隊保駕護航。